隨著社會人口老齡化，阿爾茨海默?。ˋD）給全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來了沉重的社會和經(jīng)濟負擔。AD在出現(xiàn)典型癥狀前20多年，腦組織就可能發(fā)生一系列的病理生理改變，在此過程中出現(xiàn)的輕度認知障礙（MCI），即AD源性MCI，是最早有臨床癥狀的階段，該階段成為AD早期檢測、診斷和防治最為重要的窗口。

以期為AD早期診斷、早期干預、精準治療提供共識和指導方案。

?MCI分型

MCI通常分為兩大亞型：遺忘型MCI（aMCI）和非遺忘型MCI（naMCI）。aMCI主要表現(xiàn)為明顯的記憶功能損傷；

naMCI主要表現(xiàn)為其他認知功能損傷，如注意力、語言、視覺空間功能或執(zhí)行功能損傷。

aMCI很可能會進展為AD，但并不完全等同于AD源性MCI，naMCI可能會進展為其他類型癡呆，如血管型癡呆、額顳葉癡呆等（圖1）。

?AD源性MCI的病因及病理機制

AD是一個連續(xù)疾病譜，包括臨床前AD、AD源性MCI、輕度AD、中度AD和重度AD多個階段；其主要病理學特征為Aβ沉積形成神經(jīng)炎性斑塊、tau蛋白異常磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結以及神經(jīng)元缺失和膠質(zhì)細胞增生等。AD漫長的臨床前階段出現(xiàn)于臨床癥狀前10~20年，此時Aβ已開始在楔前葉和大腦皮質(zhì)區(qū)域逐漸沉積，隨后出現(xiàn)這些區(qū)域的低代謝、tau病理和海馬體積縮小等，最終表現(xiàn)為認知障礙。

?AD源性MCI的病因假說主要包括以下幾種：

①淀粉樣蛋白假說 ；②tau蛋白過度磷酸化假說 ；③朊蛋白樣傳播假說 ；④Aβ和腦血管異常的相互作用 ；⑤神經(jīng)炎癥假說。

?AD源性MCI主要臨床表現(xiàn)推薦意見：

1、對所有MCI患者進行工具性日常能力或社會功能檢查。

2、重視MCI患者認知領域損害特征和向AD轉化的特征。

3、應重視對疑似MCI及MCI患者NPS表現(xiàn)的評估，指導診斷和治療以改善患者生活質(zhì)量。

?AD源性MCI的診斷與鑒別診斷

?MCI臨床診斷標準包括以下4點：

1、患者或知情者報告，或有經(jīng)驗的臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)認知損害；

2、存在1個或多個認知領域損害的客觀證據(jù)（神經(jīng)心理測試），其中情景記憶損害最為常見；

3、復雜的工具性日常能力可以有輕微的損害，但保持獨立的日常生活能力；

4、尚未達到癡呆的診斷標準。

?MCI的診斷遵循以下流程：

1、依據(jù)患者的認知功能和日常生活能力（經(jīng)神經(jīng)心理學測試證實），根據(jù)MCI診斷標準做出是否罹患MCI的診斷。

2、如果是MCI，結合認知評估結果，根據(jù)損害的認知領域?qū)颊哌M行初步分類；如果尚不滿足MCI診斷，建議隨訪，6個月后或認知功能出現(xiàn)明顯改變時再行認知功能檢查。

3、結合MCI的起病和發(fā)展情況、認知損害特征、有無神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)?。ɑ驊な录┗蛳到y(tǒng)性疾病的病史和體征以及必要的輔助檢查，做出MCI的病因?qū)W診斷。對于首診MCI的患者建議需至少隨訪1年，以進一步明確診斷。

?AD源性MCI的診斷與鑒別診斷分病史采集、體格檢查、神經(jīng)心理評估、體液檢查和影像學檢查5個部分。

一、病史采集

在詢問患者的同時，還應向其家屬或知情者獲取必要的信息。采集內(nèi)容：

①起病時間、起病形式、具體表現(xiàn)、進展方式、診治經(jīng)過及轉歸；

②認知障礙是否對日常能力和社會功能產(chǎn)生影響；

③是否伴有NPS，NPS的具體表現(xiàn)，以及與認知障礙發(fā)生的先后順序；

④認知障礙可能的誘發(fā)因素或事件；

⑤伴隨的肢體功能異?；蚱渌到y(tǒng)疾病的癥狀體征。

神經(jīng)變性病所致的MCI起病隱襲，持續(xù)進展，病程中一般沒有導致認知障礙的已知疾病，常無神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征或選擇性累及某一系統(tǒng)。

需詳細詢問家族史、有無腫瘤病史（排查副腫瘤綜合征）、輸血及冶游史（梅毒或HIV感染），采集既往病史，尤其注意詢問是否有導致認知障礙的疾病或誘發(fā)因素，如腦血管病、帕金森病及帕金森疊加綜合征、正常壓力性腦積水、腦外傷、腦炎、癲癇、長期腹瀉或營養(yǎng)不良（維生素B1或B12等缺乏）、甲狀腺功能障礙、肝腎功能不全、酗酒、一氧化碳中毒、藥物濫用、血管風險因素（如高血壓和糖尿病）、抑郁、睡眠呼吸障礙等。

二、體格檢查

包括一般體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查。

神經(jīng)系統(tǒng)檢查包括意識、高級皮質(zhì)功能檢查（理解力、定向力、遠近記憶力、計算力和判斷力等）、腦神經(jīng)、運動系統(tǒng)（肌容積、肌張力、肌力、不自主運動、共濟、步態(tài)）、感覺系統(tǒng)（淺感覺、深感覺、復合感覺）、反射（淺反射、深反射、病理反射）和腦膜刺激征等。

不同病因的MCI伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)體征不同，體格檢查需要因人制宜。

三、神經(jīng)心理學評估

神經(jīng)心理學評估通過對患者的認知功能、日常和社會活動能力、NPS三部分的評估，有助于MCI診斷的確立；

可以明確患者認知障礙的特征，以進行進一步的分類和病因?qū)W診斷；

可以監(jiān)測認知能力的變化。

?推薦意見

1、AD源性MCI神經(jīng)心理學評估需要包括：認知功能、日常和社會能力、NPS的全面評估。

2、AD源性MCI神經(jīng)認知功能評估，推薦MoCA和（或）改良版ACE-Ⅲ作為篩查量表；主要認知功能領域的評估包括：記憶力、執(zhí)行功能、語言、視空間和結構能力方面。

3、情景記憶障礙是AD源性MCI診斷和鑒別診斷的重要依據(jù)，可以選擇California詞語學習測驗、漢化版Hopkins詞語學習測驗、延遲自由線索回憶。

執(zhí)行功能評估建議選擇連線測試、數(shù)字符號轉換測驗；

語言能力評估可以選擇Boston命名測驗、語義流暢性測驗、漢語失語成套測驗。

視空間和結構能力評估可以選擇Rey-Osterricth復雜圖形測驗、畫鐘測試等。

計算機認知功能評估可以作為AD源性MCI評估的一種選擇。

4、對高文化程度的個體進行MCI的診斷，建議通過定期神經(jīng)心理量表測試、縱向隨訪比較以發(fā)現(xiàn)其認知能力的下降以及向AD的轉化過程。

四、體液檢查推薦意見：

1、血漿Aβ42/Aβ40、P-tau217、P-tau181和NfL可用于早期診斷和疾病進展的評估。

2、腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ40、P-tau181、P-tau217、T-tau、NfL可用于早期診斷及評估。

3、以下情況推薦腦脊液檢測：

①存在主觀認知能力下降的患者（根據(jù)客觀測試認知能力未受損）；

②持續(xù)、進展性和無法解釋的MCI；

③癥狀提示可能存在AD的患者；

④MCI發(fā)病年齡較早（